DSi ja kaikki DS-mallit eivät ole taaksepäin yhteensopivia Game Boy- tai Game Boy Color -kasettien kanssa. Tämä tarkoittaa, että et voi asettaa Game Boy -kasettia DSi:hen ja odottaa sen toimivan.
Tässä syy:
* Eri laitteistot: Game Boy käyttää täysin erilaista laitteistoarkkitehtuuria kuin DS. DSi ei voi käsitellä Game Boy -kasetin signaaleja.
* Eri kasettimuoto: Game Boy käyttää eri kasettimuotoa kuin DS. DSi:n kasettipaikka on suunniteltu hyväksymään DS-kasetteja, ei Game Boy -kasetteja.
Game Boy -pelien pelaamiseen DSi:llä on käytettävä laitetta, joka emuloi Game Boy -toimintoja, kuten tietokoneessa tai mobiililaitteessa erillistä emulaattoria.